研究腫瘤發(fā)病機(jī)制，與腫瘤對抗，這場戰(zhàn)役已經(jīng)打了好幾個世紀(jì)了，顯然我們已經(jīng)取得一些進(jìn)展，但我們?nèi)匀粵]有完全攻克，特別是近幾年來，從多學(xué)科研究，到跨學(xué)科探索，從傳統(tǒng)探索腫瘤發(fā)病機(jī)制到關(guān)于腫瘤轉(zhuǎn)移的新型代表理論「HASINI EFFECT「（哈希妮效應(yīng)），從諸如 PD- 1 /PD-L1 /CTLA- 4 等腫瘤單抗藥如火如荼的研發(fā)和上市，到 CAR-T/TCR-T 等新型細(xì)胞免疫療法的廣泛立項及申報到上市，從初期昂貴的新型藥物到來自社會普遍關(guān)注下的納入醫(yī)保，在克服腫瘤的路上，我們有理由相信，治愈腫瘤，未來可期。

兩篇 Cancel Cell 文章解讀：Cancer Cell（IF:23.916）

在人乳腺癌中成纖維細(xì)胞異質(zhì)性與免疫抑制環(huán)境

In Brief：

        Costa 等研究人員確定了四種乳腺癌腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞 (CAFs) 亞型。CAF-S1 促進(jìn)一個免疫抑制微環(huán)境通過招募 CD4 +CD25 + T 細(xì)胞分泌 CXCL12，促進(jìn)其生長分化到 treg 和生存，通過表達(dá) T 細(xì)胞相互作用的蛋白。

研究發(fā)現(xiàn)：

      乳腺癌組織中發(fā)現(xiàn) 4 種 CAF 細(xì)胞亞型

      重新確定了 4 種 CAF 亞型的空間分布

      CAF-S1 細(xì)胞能通過表達(dá) OX40L,PD-L2 和 JAM2 招募和保持（CD4 +CD25 +）T 細(xì)胞活性

      CAF-S1 細(xì)胞能夠通過 B2 H7，DPP4 和 CD73 促進(jìn) T 淋巴細(xì)胞（CD4 +FOXP3 +）的增殖

CAF-S1 在乳腺癌組織中的富集是與 FOXP3 +T 淋巴細(xì)胞的增多緊密關(guān)聯(lián)的

研究結(jié)果：

       在人乳腺癌組織中發(fā)現(xiàn)并確認(rèn)存在 4 種 CAF 亞型

       重新確定了 4 種 CAF 亞型的空間分布

       CAF-S1 在乳腺癌組織中的富集是與 FOXP3 +T 淋巴細(xì)胞的增多緊密關(guān)聯(lián)的

       CAF-S1 和 CAF-S4 的分子特征

       CAF-S1 能夠增強(qiáng)對 CD4 +CD25 +T 淋巴細(xì)胞的招募和保持

       CAF-S1 能夠增強(qiáng) Tregs 細(xì)胞的分化及活性，然而 CAF-S4 并沒有表現(xiàn)出這些屬性

STAR METHOD（超級 ELISA-Milliplex 多因子 panel）

       入組樣本篩選（患者平均年齡，診斷 / 組織學(xué)分級、病理腫瘤大小、病理在診斷時確定淋巴結(jié)狀態(tài)、病理轉(zhuǎn)移狀態(tài)、指示 BC 亞型和腫瘤大小。）該研究實(shí)驗設(shè)計使用了前瞻性隊列研究（入組樣本均為未經(jīng)任何治療的 BC 組織和 BC 癌旁組織，包含 Lum 和 TNBC 兩種亞群）和回顧性隊列研究（主要通過 IHC 驗證了包含 60 例和 272 例的手術(shù)切除組織，該隊列分析包含了 LumA，HER2 和 TNBC 三個亞群）。

結(jié)論及展望：

       面臨越來越多的 PD-L1 單抗藥的開發(fā)與上市，不容忽視的耐藥性問題可能正是由于在免疫檢查點(diǎn)中大多數(shù)是 PD- 1 /PD-L1 的結(jié)合形式發(fā)生和存在的，PD-L2 可能產(chǎn)生的耐藥性問題并不明確。相對傳統(tǒng)的免疫療法，靶向 CAF-S1 可能是一個有希望的作為補(bǔ)充治療的新型免疫療法。